Control of B lymphoma through regulation of TRAF protein degradation during nutrient stress (TUM7P.932)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The TNFR family of receptors includes members, such as CD40, that mediate important immune functions. TNFRs play critical roles in regulating cellular survival, where they utilize TNFR associated factors (TRAFs), including TRAF1 and TRAF2, as adaptors to signal through NF-κB and MAPK pathways. TRAF1 is linked with increased lymphoma cell survival and is overexpressed in over 50% of human lymphomas, with highest expression in most refractory B-CLL. Thus there is interest in blocking TRAF1 induced survival signaling in lymphoma. Here we show that during nutrient deprivation, induced by low glutamine in the media or by treatment with the licensed drug Erwinaze, TRAF1 is essential for maintaining protein levels of another pro-survival signaling adaptor, TRAF2, in RAJI cells (Burkitt’s lymphoma). The PKC, PKN1, has been shown to phosphorylate TRAF1. Utilizing shRNA knockdown, we show that loss of PKN1 reduces TRAF1 expression, suggesting that PKN1 phosphorylation stabilizes TRAF1. Importantly, we demonstrated that Erwinaze treatment causes cell death in TRAF1 deficient RAJI cells but not in wild type cells. Moreover, PKN1 deficient RAJI cells, which exhibit lower TRAF1 expression, were also susceptible to treatment with Erwinaze. Together, these findings suggest that a combination therapy that targets TRAF1 for degradation (i.e. PKN1 inhibitor) along with Erwinaze to cause nutrient stress mediated loss of TRAF2 constitutes an effective and aggressive therapy for B cell lymphoma
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».