The Putative Functional SCN10A Gene Variant Predicts Functional Status and Cerebello-Thalamic Circuit Integrity in Multiple Sclerosis (P6.123)
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: We investigated whether a putative functional SCN10A variant (rs6801957) affects motor coordination and cerebellar functional-connectivity in individuals with Multiple Sclerosis (MS). BACKGROUND: Cerebellar dysfunction is a major determinant of disability in people with MS. Recent evidence indicates that cerebellar Purkinje neurons ectopically express the voltage-gated sodium channel Nav1.8 (encoded by SCN10A gene) in MS and its animal models, and suggests that this acquired channelopathy contributes to motor deficits in MS by distorting normal neuronal firing pattern. DESIGN/METHODS: We recruited 161 individuals with relapse-onset MS, aged 18-57 years. All subjects were assessed using expanded disability status scale (EDSS) and MS functional composite (MSFC), were genotyped for rs6801957 polymorphism, and underwent structural MRI. In a subsample of subjects who also underwent resting-state functional MRI (n=62), we further investigated the effect of rs6801957 genotype on cerebellar functional-connectivity across the brain. RESULTS: MS patients with rs6801957-TT genotype performed significantly worse than C-allele carriers on MSFC (P=8.2×10-4) and all of its subtests (25-feet walking test: P=0.0012; 9-hole peg test: P=0.006; paced auditory serial addition test: P=0.048). The association between MSFC and SCN10A genotype was more evident in individuals with lower lesion burden and was independent of EDSS and cerebellar atrophy. Although no significant difference in regional brain volumes were detected between the two groups, patients with rs6801957-TT genotype demonstrated diminished cerebello-thalamic functional-connectivity. CONCLUSIONS: Our findings clearly suggest that SCN10A variation substantially influences functional status and integrity of cerebello-thalamic circuitry in people with MS and should be considered in future disease-modifying or Nav1.8-targeting therapeutic efforts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».