Differential Regulation of Simultaneous Antitumor and Alloreactive CD8+ T-Cell Responses in the Same Host by Rapamycin
Notice bibliographique
Résumé
Rapamycin is an immunosuppressive agent routinely used in organ transplantation but also paradoxically exerts antiviral and antitumor activities. Pathogen-specific memory CD8(+) T-cell (T(CD8) ) responses were recently found to be augmented by rapamycin. However, whether rapamycin influences the magnitude and quality of anticancer T(CD8) responses is unknown. Importantly, how rapamycin may regulate simultaneous virus/tumor-specific and alloreactive T(CD8) in the same host remains unexplored. To answer these questions, we primed wild-type mice with allogeneic cells concomitantly expressing simian virus 40 large tumor antigen (T Ag), a viral oncoprotein with well-defined epitopes. Rapamycin selectively enhanced the cross-priming of T(CD8) specific for T Ag's most immunodominant epitope called site IV but not T(CD8) alloreactivity. Rapamycin-treated mice also had a high percentage of splenic CD127(high) KLRG1(low) T(CD8) and an increased frequency of site IV-specific T cells long after the peak of their primary response. When site IV was presented as a cytosolic minigene encoded by a recombinant vaccinia virus, rapamycin failed to boost the site IV-specific response. Therefore, the nature and presentation mode of antigen determine the susceptibility to the adjuvant effect of rapamycin. Our findings reveal the unexpected benefit of rapamycin treatment in recipients of allografts co-expressing tumor/viral Ags.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».