Functional expression of HLA-E by human oligodendrocytes (101.40)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Immune cells infiltrating the central nervous system (CNS) of Multiple Sclerosis (MS) patients contribute to the destruction of oligodendrocytes. We aim at characterizing mechanisms implicated in such CNS damage. HLA-E, a non-classical MHC class I molecule, is recognized by either the NKG2C or NKG2A receptors expressed on subsets of T cells and NK cells. While NKG2C is an activating receptor, NKG2A is described as an inhibitory receptor. Activated human immune effectors including NK and T cells can kill human oligodendrocytes in vitro, yet whether HLA-E could modulate such cytotoxicity is unresolved. We observed that human adult oligodendrocytes express basal HLA-E levels, which are upregulated upon pro-inflammatory cytokine treatments, mimicking the inflamed CNS observed in MS lesions. We performed in vitro functional assays using activated immune cells bearing either the NKG2A (NK cells) or NKG2C (CD4 T cells) receptor co-cultured with human oligodendrocytes. We observed that addition of blocking antibodies specific for NKG2A on NK cells increased the killing of oligodendrocytes compared to an isotype control. In contrast, we detected a decreased cytotoxicity against oligodendrocytes when we block the activating receptor NKG2C on a subset of CD56-positive CD4 T cells, which we previously identified as carrying cytotoxic properties. Our results support that human oligodendrocytes modulate via the expression of HLA-E, cytotoxic attacks mediated by several immune effectors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».