Involvement of matrix metalloproteinases‐2 and ‐9 in the formation of a lacuna‐like cerebral cavity
Notice bibliographique
Résumé
We used a modified pial vessel disruption (PVD) protocol with adult male Wistar rats to mimic small-vessel stroke in the cerebral cortex. Within 3 weeks, this lesion develops into a single lacuna-like cavity, which is fluid-filled and encapsulated by reactive astrocytes. Minocycline treatment that commences 1 hr after lesion and continues for 6 days prevents the cavitation and causes a filling of the lesion with reactive astrocytes and no barrier. Here, we determined whether inhibition of matrix metalloproteinases-2 and -9 (MMPs) mediates this minocycline action. Confocal microscopy revealed increased punctate staining of MMPs inside the lesion sites after 2 days of PVD. Astrocytes lined the lesion border but showed sparse localization inside the lesion. In contrast, increased MMP levels inside the lesion coincided with increased ED1 or OX-42 immunostaining, suggesting that MMP elevation reflected increased secretions from microglia/macrophages. Imaging analyses also revealed that minocycline administered for 2 days before animal euthanasia, significantly decreased MMP levels within the lesion. Moreover, Western blot analysis of cortical tissue extracts showed a significant 30-40% upregulation of MMPs 2 days after lesion. Minocycline administered 2 hr before the lesion significantly inhibited both MMP-9 and MMP-2 levels by ∼40%. In contrast, minocycline administered 1 hr after the lesion only decreased MMP-9 levels by ∼30%. Because MMP inhibition with batimastat injection also prevented cavity formation at 21 days, we conclude that minocycline prevented the creation of a lacuna-like cyst in the cerebral cortex by inhibiting the MMP secretion from microglia in the affected tissue.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».