Activation of insulin-like growth factor type-1 receptor is required for H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>-induced PKB phosphorylation in vascular smooth muscle cellsThis paper is one of a selection of papers published in this Special issue, entitled Second Messengers and Phosphoproteins—12th International Conference.
Notice bibliographique
Résumé
Evidence accumulated in recent years has revealed a potential role for reactive oxygen species (ROS) in the pathophysiology of cardiovascular diseases. However, the precise mechanisms by which ROS contribute to the development of these diseases are not fully established. Previous work from our laboratory has indicated that exogenous hydrogen peroxide (H2O2) activates several signaling protein kinases, such as extracellular signal-regulated kinase 1 and 2 (ERK1/2) and protein kinase B (PKB) in A10 vascular smooth muscle cells (VSMC). However, the upstream elements responsible for this activation remain unclear. Although a role for epidermal growth factor receptor (EGFR) protein tyrosine kinase (PTK) in H2O2-induced ERK1/2 signaling has been suggested, the contribution of this PTK or other receptor or nonreceptor PTKs to PKB activation is not well defined in VSMC. In this study, we used pharmacological inhibitors to investigate the role of receptor and Src-family-PTKs in H2O2-induced PKB phosphorylation. AG1478, a specific inhibitor of EGFR, failed to attenuate the H2O2-induced increase in PKB Ser473 phosphorylation, whereas AG1024, an inhibitor of insulin-like growth factor type1 receptor (IGF-1R)-PTK, almost completely blocked this response. H2O2 treatment also enhanced tyrosine phosphorylation of the IGF-1Rbeta subunit, which was significantly inhibited by AG1024 pretreatment of cells. Furthermore, pharmacological inhibition of Src by PP2 (4-amino-5-(4-chlorophenyl)-7-(t-butyl)pyrazole(3,4-d) pyrimidine) decreased PKB phosphorylation. Moreover, H2O2-induced PKB phosphorylation was associated with increased tyrosine phosphorylation of c-Src and Pyk2 in an AG1024- and PP2-inhibitable manner. In conclusion, these data provide evidence of the contribution of IGF-1R-PTK in initiating H2O2-evoked PKB phosphorylation in A10 VSMC, with an intermediary role for c-Src and Pyk2 in this process.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».