Retrieval trafficking plays an important role in homeostasis of hERG expression at the plasma membrane (604.2)
Notice bibliographique
Résumé
The human ether‐a‐go‐go‐related gene (hERG) encodes the α‐subunit of the rapidly activating delayed rectifier potassium channel (I Kr ). A reduction in hERG expression on the plasma membrane causes long QT syndrome, predisposing affected individuals to high risk of cardiac arrhythmias and sudden death. We previously reported that plasmalemmal hERG channels are vigorously internalized under certain conditions such as hypokalemia. Whether internalized channels can recycle back to the membrane remains unknown. In this study, using Western blot and patch clamp techniques, we observed that an enhanced recovery rate of I Kr is associated with an increased endocytosis of hERG channels after exposure of cells to hypokalemic conditions. This observation is not due to increased synthesis since hERG mRNA expression was not increased by hypokalemic treatment and the enhanced recovery was not affected by the inhibition of protein synthesis using cycloheximide. Using fluorescent labeling, we directly monitored the retrieval trafficking of internalized hERG channels to the plasma membrane. Co‐immunoprecipitation experiments reveal that hERG channels are associated with the GTPase Rab11, but not Rab4. Interference with Rab11 function but not Rab4 led to decreased hERG expression and function. Our data provide novel insights into the recycling mechanisms that regulate the homeostasis of membrane‐bound hERG channels. Supported by the Canadian Institutes of Health Research ‐ CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».