Tumor-derived factors promote differentiation of immunosuppressive Gr-1+cDC through TLR2. (127.25)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Tumor cells secrete endogenous danger signals that modulate the tumor inflammatory microenvironment. We have found that the intra-tumor inflammatory milieu skews differentiation of DC precursors (pre-cDC) towards a novel immunosuppressive Gr-1+ subpopulation. Inhibition of this differentiation enhanced cytotoxic T cells expansion and suppressed tumor growth. We sought to identify signaling mechanisms that regulate Gr-1+DC development. Splenic Pre-cDC from wildtype and MyD88-/- mice were incubated with tumor-conditioned medium (TCM) derived from the Lewis lung carcinoma cell line or fibroblast control medium. Supernatants were collected to measure various cytokine levels and cell surface expression of Gr-1 was monitored by flow cytometry. We found that TCM, but not control medium induced IL-6, IL-10 & IL-1β production and Gr-1+DC development. These cells produced high amounts of IL-10 after secondary stimulation with LPS. MyD88-/- Pre-cDC stimulated with TCM did not produce cytokines or differentiate into Gr-1+DC. Tumors from MyD88-/- mice contained a significantly lower frequency of Gr-1+DC compared to wildtype mice (14.1% vs. 1.1%; p=0.001, n>5). To determine whether Toll-like receptor 2 (TLR2) was involved in Gr-1+DC development, we stimulated Pre-cDC with different TLR agonists. We found that both Pam3CSK4 (TLR2/TLR1) and FSL-1 (TLR2/TLR6), but not LPS (TLR4) mimicked the activity of TCM. Together these data suggest that MyD88 and TLR2 are involved in Gr-1+DC development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».