Ca <sup>2+</sup> ‐dependent ATP release from A549 cells involves synergistic autocrine stimulation by coreleased uridine nucleotides
Notice bibliographique
Résumé
Extracellular ATP is a potent surfactant secretagogue but its origin in the alveolus, its mechanism(s) of release and its regulatory pathways remain unknown. Previously, we showed that hypotonic swelling of alveolar A549 cells induces Ca(2+)-dependent secretion of several adenosine and uridine nucleotides, implicating regulated exocytosis. In this study, we examined sources of Ca(2+) for the elevation of intracellular Ca(2+) concentration ([Ca(2+)](i)) evoked by acute 50% hypotonic stress and the role of autocrine purinergic signalling in Ca(2+)-dependent ATP release. We found that ATP release does not directly involve Ca(2+) influx from extracellular spaces, but depends entirely on Ca(2+) mobilization from intracellular stores. The [Ca(2+)](i) response consisted of slowly rising elevation, representing mobilization from thapsigargin (TG)-insensitive stores and a superimposed rapid spike due to Ca(2+) release from TG-sensitive endoplasmic reticulum (ER) Ca(2+) stores. The latter could be abolished by hydrolysis of extracellular triphospho- and diphosphonucleotides with apyrase; blocking P2Y(2)/P2Y(6) receptors of A549 cells with suramin; blocking UDP receptors (P2Y(6)) with pyridoxal phosphate 6-azophenyl-2',4'-disulfonic acid (PPADS); emptying TG-sensitive stores downstream with TG or caffeine in Ca(2+)-free extracellular solution; or blocking the Ca(2+)-release inositol 1,4,5-triphosphate receptor channel of the ER with 2-aminoethyldiphenylborinate. These data demonstrate that the rapid [Ca(2+)](i) spike results from the autocrine stimulation of IP(3)/Ca(2+)-coupled P2Y, predominantly P2Y(6), receptors, accounting for approximately 70% of total Ca(2+)-dependent ATP release evoked by hypotonic shock. Our study reveals a novel paradigm in which stress-induced ATP release from alveolar cells is amplified by the synergistic autocrine/paracrine action of coreleased uridine and adenosine nucleotides. We suggest that a similar mechanism of purinergic signal propagation operates in other cell types.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».