RhoA links PI3K/Akt/mTOR signaling to p38 MAPK/GATA‐4 activation in leptin–induced cardiomyocyte hypertrophy
Notice bibliographique
Résumé
Obesity is associated with increased leptin production which may contribute to cardiac hypertrophy. However, the mechanism of leptin‐induced cardiac hypertrophy remains incompletely understood. The Rho family and mTOR have recently emerged as important regulators of cell growth. In this study we explored the roles of phosphatidylinositol 3‐kinase (PI3K), mTOR and the Rho family in the regulation of actin polymerization in leptin‐induced hypertrophy in cultured neonatal rat cardiomyocytes treated with 3.1 nM leptin. Leptin treatment resulted in activation of RhoA and Rac1 (by 330% and 160%, respectively; P<0.05) but not cdc42, 5 min after treatment, as determined by Western blotting. The hypertrophic effect of leptin was associated with an increase in phosphorylation of p70 S6K by 110% (P<0.05). The specific mTOR inhibitor, rapamycin (10 nM) attenuated leptin‐induced RhoA and Rac1 activation. Furthermore, the decrease in the G/F actin ratio, a measure of actin polymerization, was blunted by rapamycin. Leptin produced activation of the transcriptional factor GATA‐4 which was attenuated by the RhoA inhibitor C3, the p38 MAPK inhibitor SB203580 (10 µM) or rapamycin. Our results demonstrate that leptin‐induced cardiomyocyte hypertrophy is associated with GATA‐4 activation which is dependent on RhoA, PI3K/mTOR/p70 S6K and p38 MAPK pathways. Supported by the Canadian Institutes of Health Research.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».