Methylglyoxal scavengers attenuate endothelial dysfunction induced by methylglyoxal and high concentrations of glucose
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND PURPOSE: Endothelial dysfunction is a feature of hypertension and diabetes. Methylglyoxal (MG) is a reactive dicarbonyl metabolite of glucose and its levels are elevated in spontaneously hypertensive rats and in diabetic patients. We investigated if MG induces endothelial dysfunction and whether MG scavengers can prevent endothelial dysfunction induced by MG and high glucose concentrations. EXPERIMENTAL APPROACH: Endothelium-dependent relaxation was studied in aortic rings from Sprague-Dawley rats. We also used cultured rat aortic and human umbilical vein endothelial cells. The MG was measured by HPLC and Western blotting and assay kits were used. KEY RESULTS: Incubation of aortic rings with MG (30 µM) or high glucose (25 mM) attenuated endothelium-dependent, acetylcholine-induced relaxation, which was restored by two different MG scavengers, aminoguanidine (100 µM) and N-acetyl cysteine (NAC) (600 µM). Treatment of cultured endothelial cells with MG or high glucose increased cellular MG levels, effects prevented by aminoguanidine and NAC. In cultured endothelial cells, MG and high glucose reduced basal and bradykinin-stimulated nitric oxide (NO) production, cGMP levels, and serine-1177 phosphorylation and activity of endothelial NO synthase (eNOS), without affecting threonine-495 and Akt phosphorylation or total eNOS protein. These effects of MG and high glucose were attenuated by aminoguanidine or NAC. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Our results show for the first time that MG reduced serine-1177 phosphorylation, activity of eNOS and NO production. MG caused endothelial dysfunction similar to that induced by high glucose. Specific and safe MG scavengers have potential to prevent endothelial dysfunction induced by MG and high glucose concentrations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».