Molecular mechanisms associated to reversion of proteinuria by RAS antagonists in renovascular hypertensive rats (1088.4)
Notice bibliographique
Résumé
The present work aimed to compare the effects of monotheraphy versus combined therapy of enalapril and losartan and investigate the mechanisms by which these antihypertensive agents revert proteinuria in 2K‐1C hypertensive rats. To this end, male Wistar rats were subjected to 2K‐1C surgery or sham‐operation (2K). After six weeks, rats were treated with losartan (30mg/Kg/day), enalapril (20mg/Kg/day), losartan+enalapril (20+30mg/Kg/day) or saline by gavage for 14 days. Systolic blood pressure (SBP, mmHg) was higher in 2K‐1C (247±5) than in 2K (129±2, P<0.0001). Losartan (197±6, P<0.05) and enalapril (205±7, n=8, P<0.05) progressively reduced 2K‐1C SBP, with an additional hypotensive effect in the group treated with both drugs (173±16mmHg, P<0.001). Plasma levels of Ang II and TBARS were similar in 2K and 2K‐1C rats and were not changed by the treatments. Albuminuria was remarkably increased in 2K‐1C control rats when compared to 2K control rats. Treatment of 2K‐1C rats with losartan and enalapril similarly reduced albumin excretion when compared to the untreated 2K‐1C. A more pronounced reduction of albuminuria was observed in rats treated with combined therapy. Lucigenin‐derived chemiluminescence was not different in the right and left kidneys of 2K and 2K‐1C rats. Treatments had no effect upon NADPH oxidase activity. The expression of glomerular proteins, including nephrin and podocin, and of proximal tubular protein such as megalin and the Cl/H+ exchanger ClC‐5 were much lower in 2K1C compared to 2K. Treatment with enalapril or losartan partially reverted whereas combined therapy completely restored the expression levels of nephrin and podocin. Taken together, these results suggest that the antiproteinuric effects induced by RAS inhibitors in 2K‐1C rats does not involve inhibition of ROS, but is associated with normalization of the expression of nephrin and podocin in the glomeruli. Grant Funding Source : Supported by FAPESP, CAPES, CNPq, CIHR and Heart and Stroke Foundation of Canada.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».