Abstract 16661: Mutation Type and Number Influence Severity of Pediatric Hypertrophic Cardiomyopathy Phenotype
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Improved clinical genetic testing platforms for hypertrophic cardiomyopathy (HCM) have increased detection of pathogenic lesions and of variants of unknown significance (VUS). We assessed the association of mutation type and number with severity and outcomes in pediatric HCM. Methods: All pediatric patients at our institution who were mutation-positive for HCM genes on clinical panel or mutation-specific testing between 2000-14 were included. Patients with pathogenic variants or VUS were further analyzed. Primary outcomes included freedom from major adverse cardiac events (MACE), and severity of LV hypertrophy (LVH) during follow-up. Severe LVH was defined as a septal thickness z-score > +5. Freedom from events between different genotype groups was analyzed by the Kaplan-Meier method and Log-Rank test using STATA v12 (STATACorp, TX). Results: Pathogenic variants or VUS were identified in 79 patients; 50 were male, 62 were familial and 41 were phenotype-negative at presentation. Mutation frequency was highest in MYBPC3 (n=42), and MYH7 (n=30), with 7 patients harboring mutations in other known HCM genes. Thirty four MACE occurred in 27 patients (9 myectomies, 20 ICDs, 3 cardiac arrests, 1 transplant, 1 death). Patients carrying mutations in MYH7 had lower freedom from MACE (HR = 2.42, p= 0.028, fig. 1) and earlier onset of severe LV hypertrophy (HR = 2.11, p=0.025). Ten patients harbored >1 lesion in one or more HCM genes (3 Pathogenic, 7 VUS). Patients with compound mutations had lower freedom from MACE compared to those with a single mutation (HR 2.54, p=0.034), which was due to lower freedom from ICD insertion (HR 4.34, p=0.001). Conclusions: Mutations in MYH7 and occurrence of multiple mutations in one/more HCM genes was associated with higher risk of severe septal hypertrophy and MACE during follow-up in pediatric HCM patients. This suggests that secondary mutations or VUS in HCM genes may inform prognosis even in those with a known pathogenic mutation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».