Protein Scaffolds for Multivalent Display of High‐Affinity CD22 Ligands
Notice bibliographique
Résumé
CD22 is a sialic acid‐binding immunoglobulin‐like lectin (Siglec) that is expressed on the surface of B cells and functions as a regulator of B cell receptor signaling. The relationship between glycan binding and immunomodulatory function is being explored, and has led to the development of ligand‐based probes of CD22. CD22 binds to glycan ligands bearing the terminal sequence NeuAcα2‐6Gal with low affinity (K d = ~0.2 mM), requiring multivalency to achieve stable binding. We have used a decavalent anti‐nitrophenol (NP) IgM antibody to display hetero‐bi‐functional ligands comprising a CD22 ligand coupled to the antigen NP. In this approach the protein scaffold participates in ligand‐driven assembly of multivalent IgM‐CD22 complexes, which can be demonstrated on immobilized recombinant CD22 by ELISA or flow cytometry of CD22‐immobilized magnetic beads. More importantly, assembly is observed on the surface of native B cells, as detected by immunofluorescence and flow cytometry, even though the ligand‐binding site of CD22 is largely masked by endogenous glycan ligands on the cell surface. This assembly is sensitive to the length and structure of the spacer, and also to the valency of the scaffold, as anti‐NP IgA and IgG display decreased avidity compared to anti‐NP IgM. The observation that a divalent protein scaffold succeeds where synthetic probes of higher valency do not validates this approach.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».