Role for DNA repair signaling in coronary artery stenosis (1071.9)
Notice bibliographique
Résumé
Coronary artery stenosis is a vascular disease characterized by sustained inflammation and oxidative stress, leading to DNA damage. Despite these detrimental conditions, coronary artery smooth muscle cells (CoASMC) show increased proliferation and suppressed apoptosis leading to luminal narrowing. PARP‐1 is a critical enzyme acting as DNA damage sensor by promoting either DNA repair or apoptosis depending on the amount of damage. Recent studies demonstrated the implication of the glycogen synthase 3 (GSK3) enzyme, which when inhibited, favors DNA repair (promoting cell survival and proliferation) and resistance to apoptosis (by promoting mitochondrial hyperpolarization). Thus, we hypothesized that increased DNA damage in coronary artery of patients with stenosis promotes PARP‐1 activation and GSK3 inhibition. In freshly isolated human CoASMC issued from control or stenosed arteries, we measured DNA damage, PARP‐1 expression and phosphorylated GSK3 protein levels. We demonstrated that CoASMC from stenosed arteries exhibit increased DNA damage, enhanced PARP‐1 expression and GSK3 inhibition. These cells also present mitochondrial membrane hyperpolarization and consequently show increased proliferation and suppressed apoptosis. Our study suggests an important role of DNA damage signaling and metabolism dysfunction in coronary stenosis and opens the door to new avenues of investigation and treatment. Grant Funding Source : Supported by CIHR grants
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».