Identification of an accessory protein necessary for the activation of the Na <sup>+</sup> /glucose cotransporter 2 (892.37)
Notice bibliographique
Résumé
The Na+/glucose cotransporter SGLT2, which accounts for over 90% of renal glucose reabsorption, has become a major pharmaceutical target for type 2 diabetes treatment. Unfortunately, functional studies on SGLT2 have been hindered due to its lack of activity when expressed heterologously. Using an expression cloning strategy to identify a required accessory protein for SGLT2 function, we have identified MAP17 (membrane associated protein of 17 kDa) which is specifically expressed in the kidney proximal tubule, along with SGLT2. Using electrophysiology (oocytes) and radioactive uptakes (oocytes/OK cells), we demonstrate that MAP17 increases the activity of SGLT2 in both oocytes (150 fold) and OK cells (15 fold). Furthermore, Western blot and immunofluorescence studies using FLAG‐SGLT2 show that the cell surface density for SGLT2 is independent of MAP17 expression, which suggests that MAP17 stimulates the activity of SGLT2, but not its targeting. Finally, functional assays of disease‐causing mutations to SGLT2 (familial renal glucosuria) expressed in OK cells confirm these mutations to be non‐functional, even in the presence of MAP17. In conclusion, we have identified a cofactor responsible for the activation of SGLT2 which enables its characterization in heterologous systems.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».