Shc proteins predict outcome in treatment-naïve breast cancer patients: Do they also predict chemotherapy benefit?
Notice bibliographique
Résumé
PR-9 Background: Better predictors of adjuvant chemotherapy benefit would improve clinical management of breast cancer patients. The Shc proteins, implicated in many pathways associated with aggressive cancers, can be measured in tumors by the OncoPlanTM immunohistochemical test, which reports on phosphorylated (PY)-Shc and an inhibitory form of the protein, p66 Shc. Previous studies have shown that OncoPlan is a strong predictor of disease outcome. Here we report on the ability of p66 Shc to identify those patients most likely to benefit from chemotherapy.Methods: Population-based primary invasive tumors from 2380 women from BC were arrayed in TMA format (no adjuvant therapy=1663; chemotherapy=717; relapsed=854; died of disease=501; 13yrs median follow-up). Shc staining was scored on a continuous 0-5 scale by two pathologists, blinded to patient data.Results: In 1663 patients not receiving chemotherapy prior to first relapse, p66 Shc as a continuous variable had strong ability to predict relapse-free survival (RFS) (hazard ratio (HR) = 0.64, 95% CI 0.44-0.93, P = 0.018) and disease-specific survival (DSS) (HR = 0.47, 95% CI 0.30-0.75, P = 0.001) in multivariate Cox models adjusted for nodal status, Her2 and ER status, age, tumor size and grade. In contrast, p66 Shc did not predict outcome in chemotherapy-treated patients (RFS HR = 1.06, 95% CI 0.67-1.65, P = 0.81; DSS HR = 1.00 95% CI 0.61-1.67, P = 0.98). This suggested that p66 Shc levels predicted tumor responsiveness to chemotherapy. To test this hypothesis, we examined chemotherapy9s protective ability in patients subgrouped by p66 Shc levels, using fully adjusted Cox model.The 60% of patients classified as high risk by OncoPlan (low p66 Shc levels) were strongly protected by chemotherapy (RFS HR = 0.53, 95% CI 0.38-0.75, P = 0.0001; DSS HR = 0.51, 95% CI 0.34-0.74, P = 0.001), whereas for the 40% of patients classified as low risk by OncoPlan, chemotherapy appeared to be a hazard (RFS HR = 1.2, 95% CI 0.79-1.8, P = 0.41; DSS HR = 1.9, 95% CI 1.15-3.02, P = 0.01). For the total population of patients, chemotherapy appeared to be protective (RFS HR = 0.74, 95% CI 0.59-94, P = 0.01; DSS HR = 0.81, 95% CI 0.62-1.05, P = 0.12).By drug, high risk patients were protected by AC (DSS HR = 0.31, 95% CI 0.017-0.57, P 1.5, P > 0.10).Conclusions: These data suggest that p66 Shc levels in primary tumors identify patients with a low risk profile who will derive little benefit from chemotherapy and also patients with a high risk profile, who will derive the most benefit.Supported in part by a Susan G. Komen Breast Cancer Foundation grant
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».