Drug-specific pattern of P53 phosphorylation in endometrial cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
AACR Annual Meeting-- Apr 12-16, 2008; San Diego, CA 3346 Background : Following cellular insults causing DNA damage or microtubule disruption, P53 plays a crucial role in determining cell fate. When it is not sequestered by MDM2, it can induce the expression of factors that stop cell cycle progression to allow DNA damage repair. P53 has also been shown to induce apoptosis if DNA damage is too severe. P53 tumor suppresssor gene is frequently mutated in cancer cells, which favours cancer development. P53 activity is also known to be regulated at the post-transcriptional level, since wild-type and mutated P53 proteins can be phosphorylated on multiple serine residues. Phosphorylation on particular serine residues has been shown to regulate binding of P53 to MDM2, or its gene transactivation activity. Human endometrial tumors often show resistance to current anticancer agents such as cisplatin, doxorubicin and taxol in the clinic, and this is in part attributable to altered P53 activity. We have observed that endometrial cancinoma cell lines (which have a mutated P53 protein) show distinct sensitivity to the three drugs in vitro . Given that mutations occur in the same region of p53 gene in these cells, the P53 status is not likely to be responsible for drug-specific sensitivity. However, considering that the three drugs have different mode of action, we hypothesized that they could induce different patterns of P53 phosphorylation in endometrial cancer cells, thereby differently modulating P53 activity and chemosensitivity. The present study aimed at determining the patterns of P53 phosphorylation in endometrial cancer cells in response to the three drugs. Methods : Five endometrial cancer cell lines (KLE, Ishikawa, HEC-1A, RL-95-2, EN-1078D) were treated for short time periods with cisplatin, doxorubicin or paclitaxel, and we analyzed early events of phosphorylation on key serine residues of P53, using Western Blot. Results : In three out of five cell lines (HEC-1A, RL-95-2, KLE), cisplatin and doxorubicin, but not taxol, induced P53 phosphorylation on serine 15, 20 and 37. In all cases, doxorubicin induced a higher extent of P53 phosphorylation than cisplatin. Doxorubicin, but not cisplatin, also induced phosphorylation on serine 9, in HEC-1A cells. Paclitaxel, but not cisplatin or doxorubicin, induced the phophorylation of P53 on serine 46, but not on other serines (9, 15, 20, 37). Conclusion : These preliminary results suggest that different chemotherapeutic drugs can induce different patterns of phosphorylation of P53 in endometrial carcinoma cells suggesting this might be a crucial event dictating drug-specific chemosensivity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».