Type 2 Monocyte and Microglia Differentiation Mediated by Glatiramer Acetate Therapy in Patients with Multiple Sclerosis
Notice bibliographique
Résumé
Glatiramer acetate (GA) therapy of patients with multiple sclerosis (MS) represents a unique setting in which in vivo Th2 deviation of T cells is consistently observed and associated with clinical benefit in a human autoimmune disease. We postulated that APCs are important targets of GA therapy and demonstrate that treatment of MS patients with GA reciprocally regulates the IL-10/IL-12 cytokine network of monocytes in vivo. We further show that Th1- or Th2-polarized GA-reactive T cells isolated from untreated or treated MS patients mediate type 1 and 2 APC differentiation of human monocytes, based on their ability to efficiently induce subsequent Th1 and Th2 deviation of naive T cells, respectively. These observations are extended to human microglia, providing the first demonstration of type 2 differentiation of CNS-derived APCs. Finally, we confirm that the fundamental capacity of polarized T cells to reciprocally modulate APC function is not restricted to GA-reactive T cells, thereby defining a novel and dynamic positive feedback loop between human T cell and APC responses. In the context of MS, we propose that GA therapy results in the generation of type 2 APCs, contributing to Th2 deviation both in the periphery and in the CNS of MS patients. In addition to extending insights into the therapeutic mode of action of GA, our findings revisit the concept of bystander suppression and underscore the potential of APCs as attractive targets for therapeutic immune modulation.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».