Chronic exposure to palmitate impairs fatty acid oxidation and insulin‐stimulated glucose uptake despite activation of AMPK in skeletal muscle cells
Notice bibliographique
Résumé
The aim of this study was to investigate the chronic effects of palmitate on fatty acid oxidation, AMPK/ACC phosphorylation/activation, intracellular lipid accumulation, and the molecular mechanisms involved in these processes in skeletal muscle cells. Exposure of L6 myotubes for 8h to 200, 400, 600, and 800uM of palmitate reduced fatty acid oxidation by ∼26.5%, ∼43.5%, ∼50%, and ∼47%, respectively. Interestingly, this occurred despite significant increases in AMPK (∼2.5‐fold) and ACC (∼3‐fold) phosphorylation and in malonyl‐CoA decarboxylase activity (∼38% – 60%). Low concentrations of palmitate (50–100uM) caused an increase (∼30%) in CPT‐1 activity. However, as the concentration of palmitate increased, CPT‐1 activity decreased by ∼32% after exposure for 8h to 800uM of palmitate. Although fatty acid uptake was reduced (∼35%) in cells exposed to increasing palmitate concentrations, intracellular lipid accumulation increased in a dose‐dependent manner, reaching values ∼2.3‐, ∼3‐, and 4‐fold higher than control in muscle cells exposed to 400, 600, and 800uM palmitate, respectively. This was accompanied by a progressive and time‐dependent inhibition of glucose uptake (∼65%) in myotubes. These findings may help explain the dysfunctional adaptations that occur in glucose metabolism in skeletal muscle under conditions of chronically elevated levels of NEFAs, such as in obesity and type 2 diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».