Inducible B effector cells (iBECs) for cancer immunotherapy (46.4)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract While cellular immunotherapy for malignances has traditionally focused on the development and manipulation of tumor targeted DCs, T and NK cells, B cells have remained vastly underutilized as a potential source for adoptive cell therapy. Here we demonstrate that B cells stimulated with FIST-2, a novel chimeric protein consisting of IL-2 fused to the ectodomain of the TGFβ receptor (type II), can adopt an effector phenotype with potent antitumor activity. Treatment with FIST-2 induces naïve splenic B cells to become B effector cells (iBECs), characterized by hyperphosphorylation of STAT3 and 5 downstream of the IL-2 receptor, upregulation of transcription factor, T-bet, and secretion of pro-inflammatory cytokines: IFNγ, TNFα and IL-6. iBECs retained their B cell identity by CD19 and PAX5 expression, but adopted an enhanced APC phenotype through upregulation of cell surface markers associated with antigen presentation and co-stimulation, including: MHC-II, CD80 and CD86. To determine whether iBECs conferred antitumor immunity, we utilized a mouse model of lymphoma expressing ovalbumin (EG.7-OVA). Syngeneic iBECs pulsed with OVA were able to activate OVA-specific OT-I and OT-II T cells in vitro, suggesting that they act as APCs. In vivo administration of OVA-pulsed iBECs protected immunocompetent C57BL/6 mice from EG.7-OVA tumor challenge, and promoted tumor regression in mice with pre-established tumors. These data support the concept of B cell-based adoptive immunotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».