Context dependent differentiation of resident and inflammatory intestinal macrophages from a common monocyte precursor (120.1)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Macrophages (mϕ) are essential for homeostasis and protective immunity in the intestine, but also drive pathology in inflammatory bowel disease. It is not clear whether these different functions are due to distinct populations of mϕ, or if the same cell change. We show here that two populations of mϕ exist within the mouse colon, based on the levels of CX3CR1 expression. Most resting mϕ express CX3CR1 at much higher levels than any other tissue mϕ and also express CD11c. These resident mϕ produce a balanced mixture of TNFα and IL10 constitutively, but respond poorly to stimulation via TLR, despite expressing all TLR. During acute DSS colitis, mϕ expressing lower levels of CX3CR1 come to dominate. These “inflammatory” mϕ produce TNFα predominantly and respond via TLR. Using a combination of gene profiling, immunophenotyping and adoptive transfer models, we show that CX3CR1int mϕ in both healthy and inflamed intestine are derived from Ly6Chi CCR2+ monocytes that upregulate CX3CR1 after entering the intestine, sequentially acquiring F4/80 and class II MHC expression. Under resting but not inflammatory conditions, the newly arrived monocytes differentiate further, becoming CX3CR1hi, producing IL10, expressing CD163 and CD206 and becoming TLR unresponsive. These results provide novel evidence that “resident” and “inflammatory” mϕ in the intestine derive from the same monocyte precursor whose ultimate fate is determined locally and depends on the presence or absence of inflammation
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».