Abstract 2716: Discovery of novel TAM family kinase inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
Abstract TAM family (Tyro3, Axl, and Mer) of receptor tyrosine kinases mediated signaling is involved in cell survival, proliferation, migration and adhesion, vascular smooth muscle homeostasis, platelet function and erythropoiesis, and regulation of inflammatory cytokine release. These RTKs are frequently co-expressed in vascular, reproductive, nervous, and immune system in adults. TAM family kinases can be activated by vitamin K-dependent ligands GAS6 and Protein S. Tyro3, Axl, and Mer also display ectopic or overexpression in numerous cancers, including myeloid and lymphoblastic leukemias, melanoma, breast, lung, colon, liver, gastric, kidney, ovarian, uterine, and brain cancers. Therefore, they represent another class of kinase targets for development of cancer therapy. In this study, we report the discovery of a new class of potent and selective inhibitors of TAM family. These new compounds have demonstrated in vitro potency in nM range against these kinases and selectivity against other kinases in a selected panel. Many of these new compounds can dramatically reduce the pAkt levels in several cancer cell lines in a dose dependent manner. In thymidine incorporation assay, some compounds showed inhibition of cell proliferation at sub-micromolar concentrations. Furthermore, some compounds have demonstrated efficacy in colony formation assays. The most promising compounds are now being selected for in vivo proof-of-concept studies. The pharmaceutical properties of these compounds together with ADME profile were also evaluated. Taken together, the data generated so far indicates that these new inhibitors of TAM family kinases represent a new approach for cancer therapy. Citation Format: Zaihui Zhang, Rick Li, Erica Lee, Yuxiang Hu, Jun Yan, Jasbinder Sanghera. Discovery of novel TAM family kinase inhibitors. [abstract]. In: Proceedings of the 105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2014 Apr 5-9; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2014;74(19 Suppl):Abstract nr 2716. doi:10.1158/1538-7445.AM2014-2716
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».