Structure-Toxicity Relationships of Amyloid Peptide Oligomers
Notice bibliographique
Résumé
It has been suggested that these non-fibrillar assemblies may be a common element of all amyloid diseases, and non-fibrillar oligomers formed by several amyloid proteins have been identified in vivo or produced in vitro. Regardless of protein sequence, these oligomers share several key features, including reactivity to structural antibodies, the ability to permeabilize model membranes, and cytotoxicity to cultured neurons. However, despite their potential importance in the pathogenesis of amyloid diseases, the details of the molecular structure of these non-fibrillar oligomers are only now beginning to emerge, as is their relationship to mature fibrils, and to the onset of disease. The mechanism or mechanisms through which these oligomeric species induce cell death and contribute to the pathology of amyloid diseases remain a matter of some debate. Current hypotheses include a physical disruption of cellular membranes, formation of amyloid pores or channels, induction of oxidative stress, or interactions with receptor proteins on the cell surface leading to either altered protein function, or the initiation of a signaling event. Defining the link between the structure of misfolded protein aggregates and the concurrent gain of a toxic functionality is inhibited by the inherent difficulties of studying aggregative proteins, and is further complicated by the ability of amyloid proteins and peptides to form several distinct types of oligomers and fibrils, which often exist as heterogeneous mixtures. Each species of aggregate may exhibit varied biological activity, different local structure or gross morphology and typically contains different numbers of monomers per assembly. Despite these challenges, there has been significant recent progress in obtaining high-resolution structural details of amyloid fibrils and non-fibrillar oligomers, and in defining their biological mode of action. In this chapter, we review the current knowledge of the structure-toxicity relationship of non-fibrillar amyloid oligomers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».