The proto‐oncogene PBF binds p53 and is associated with prognostic features in colorectal cancer
Notice bibliographique
Résumé
The PTTG1-binding factor (PBF) is a transforming gene capable of eliciting tumor formation in xenograft models. However, the precise role of PBF in tumorigenesis and its prognostic value as a cancer biomarker remain largely uncharacterised, particularly in malignancies outside the thyroid. Here, we provide the first evidence that PBF represents a promising prognostic marker in colorectal cancer. Examination of a total of 39 patients demonstrated higher PBF expression at both the mRNA (P = 0.009) and protein (P < 0.0001) level in colorectal tumors compared to matched normal tissue. Critically, PBF was most abundant in colorectal tumors associated with Extramural Vascular Invasion (EMVI), increased genetic instability (GI) and somatic TP53 mutations, all features linked with recurrence and poorer patient survival. We further demonstrate by glutathione-S-transferase (GST) pull-down and coimmunoprecipitation that PBF binds to the tumor suppressor protein p53, as well as to p53 mutants (Δ126-132, M133K, V197E, G245D, I255F and R273C) identified in the colorectal tumors. Importantly, overexpression of PBF in colorectal HCT116 cells interfered with the transcriptional activity of p53-responsive genes such as mdm2, p21 and sfn. Diminished p53 stability (> 90%; P < 0.01) was also evident with a concurrent increase in ubiquitinated p53. Human colorectal tumors with wild-type TP53 and high PBF expression also had low p53 protein levels (P < 0.05), further emphasizing a putative interaction between these genes in vivo. Overall, these results demonstrate an emerging role for PBF in colorectal tumorigenesis through regulating p53 activity, with implications for PBF as a prognostic indicator for invasive tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».