Double negative <scp>T</scp>reg cells promote nonmyeloablative bone marrow chimerism by inducing <scp>T</scp>‐cell clonal deletion and suppressing <scp>NK</scp> cell function
Notice bibliographique
Résumé
The establishment of immune tolerance and prevention of chronic rejection remain major goals in clinical transplantation. In bone marrow (BM) transplantation, T cells and NK cells play important roles for graft rejection. In addition, graft-versus-host-disease (GVHD) remains a major obstacle for BM transplantation. In this study, we aimed to establish mixed chimerism in an irradiation-free condition. Our data indicate that adoptive transfer of donor-derived T-cell receptor (TCR) αβ(+) CD3(+) CD4(-) CD8(-) NK1.1(-) (double negative, DN) Treg cells prior to C57BL/6 to BALB/c BM transplantation, in combination with cyclophosphamide, induced a stable-mixed chimerism and acceptance of C57BL/6 skin allografts but rejection of third-party C3H (H-2k) skin grafts. Adoptive transfer of CD4(+) and CD8(+) T cells, but not DN Treg cells, induced GVHD in this regimen. The recipient T-cell alloreactive responsiveness was reduced in the DN Treg cell-treated group and clonal deletions of TCRVβ2, 7, 8.1/2, and 8.3 were observed in both CD4(+) and CD8(+) T cells. Furthermore, DN Treg-cell treatment suppressed NK cell-mediated BM rejection in a perforin-dependent manner. Taken together, our results suggest that adoptive transfer of DN Treg cells can control both adoptive and innate immunities and promote stable-mixed chimerism and donor-specific tolerance in the irradiation-free regimen.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».