Stimulation of inflammasome‐dependent innate response by group A streptococcus ADP‐ribosyltransferase protects host from bacterial infections (539.9)
Notice bibliographique
Résumé
Streptococcus pyogenes (GAS) is a causative agent of severe invasive infections including necrotizing fasciitis, bacteremia and toxic shock syndrome. SpyA (S. pyogenes ADP‐ribosyltransferase) is one of a subset of virulence factors significantly up‐regulated in the hyper‐invasive strain of a globally disseminated M1T1 GAS. Surprisingly, mice systematically challenged with GAS ΔspyA suffered significantly higher mortality and displayed reduced bacterial clearance. We recovered higher levels of ΔspyA GAS compared to the wild‐type (WT) strain from bone marrow‐derived macrophage (BMDM) killing assays. Complementation of the GAS ΔspyA mutant restored the WT BMDM survival phenotype, heterologous expression of SpyA in Staphylococcus aureus or the macrophage itself led to a significant increase in bacterial killing. Increased bacterial survival of the ΔspyA mutant was associated with severe attenuation of caspase‐1 dependent inflammasome activation and impaired IL‐1β production. BMDMs deficient in caspase‐1, NLRP3, ASC or pro‐ IL‐1β reversed the effect of SpyA expression on macrophage survival and abolished protection seen in WT infected mice. In conclusion, SpyA triggers caspase‐1 dependent inflammatory responses, or “pyroptosis” in macrophages, highlighting the importance of this macrophage innate immune response pathway in defense against invasive bacterial pathogens. Grant Funding Source : Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».