A Th17‐like developmental process leads to CD8<sup>+</sup> Tc17 cells with reduced cytotoxic activity
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Notice bibliographique
Résumé
Activation of naive CD8(+) T cells with antigen in the absence of skewing cytokines triggers their differentiation into effector CTL, which induces death of target cells. We show that CD8(+) T cells activated in the presence of the cytokines IL-6 or IL-21 plus TGF-beta similar to CD4(+) T cells, develop into IL-17-producing (Tc17) cells. These cells display greatly suppressed cytotoxic function along with low levels of the CTL markers: T-box transcription factor Eomesodermin, granzyme B and IFN-gamma. Instead, these cells express hallmark molecules of Th17 program including retinoic acid receptor-related orphan receptor (ROR)gammat, RORalpha, IL-21 and IL-23R. The expression of the type 17 master regulator RORgammat is causally linked to Tc17 generation, because its overexpression stimulates production of IL-17 in the presence of IL-6 or IL-21. Both, upregulation of the type 17 program as well as suppression of CTL differentiation are STAT3 dependent. Furthermore, Tc17 cells producing IL-17 but not granzyme B are also detectable in EAE, a mouse model for multiple sclerosis. Our data point to the existence of mutually exclusive CTL and Tc17 developmental pathways in vitro and in vivo.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle