Endothelial Induction of fgl2 Contributes to Thrombosis during Acute Vascular Xenograft Rejection
Notice bibliographique
Résumé
Thrombosis is a prominent feature of acute vascular rejection (AVR), the current barrier to survival of pig-to-primate xenografts. Fibrinogen-like protein 2 (fgl2/fibroleukin) is an inducible prothrombinase that plays an important role in the pathogenesis of fibrin deposition during viral hepatitis and cytokine-induced fetal loss. We hypothesized that induction of fgl2 on the vascular endothelium of xenografts contributes to thrombosis associated with AVR. We first examined fgl2 as a source of procoagulant activity in the pig-to-primate combination. The porcine fgl2 (pfgl2) was cloned and its chromosomal locus was identified. Recombinant pfgl2 protein expressed in vitro was detected on the cell surface and generated thrombin from human prothrombin. Studies of pig-to-baboon kidney xenografts undergoing AVR in vivo revealed induction of pfgl2 expression on graft vascular endothelial cells (ECs). Cultured porcine ECs activated by human TNF-alpha in vitro demonstrated induction of pfgl2 expression and enhanced activation of human prothrombin. The availability of gene-targeted fgl2-deficient mice allowed the contribution of fgl2 to the pathogenesis of AVR to be directly examined in vivo. Hearts heterotopically transplanted from fgl2(+/+) and fgl2(+/-) mice into Lewis rats developed AVR with intravascular thrombosis associated with induction of fgl2 in graft vascular ECs. In contrast, xenografts from fgl2(-/-) mice were devoid of thrombosis. These observations collectively suggest that induction of fgl2 on the vascular endothelium plays a role in the pathogenesis of AVR-associated thrombosis. Manipulation of fgl2, in combination with other interventions, may yield novel strategies by which to overcome AVR and extend xenograft survival.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».