IL-7 induces rapid internalization of CD127 by clathrin mediated endocytosis, leading to subsequent degradation by the proteasome. (174.1)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract IL-7, a potent immunomodulatory cytokine, is currently being investigated as a potential therapy and vaccine adjuvant in the treatment of HIV infection. In order to maximize these therapeutic strategies, we must first understand how the IL-7 receptor is regulated. We show here that in pimary human CD8 T cells, IL-7 decreases surface CD127 expression on CD8 T-cells in a dose- and time-dependent manner with initial suppression as early as 20 minutes and maximal suppression at 12 hours. This decrease at the cell surface is followed by loss of total CD127 protein within the cell as demonstrated by western blot. IL-7 induces internalization of surface CD127 through endocytic vesicles. The endocytosis inhibitors Filipin, and Dynasore both prevent IL-7 induced down regulation of CD127 at the cell membrane. Consistent with this we have shown by confocal microscopy that in resting CD8 T-cells CD127 is distributed evenly throughout the cell. After treatment with IL-7, CD127 forms multiple intracellular punctae with increased co-localization with clathrin by 5 minutes followed by co-localization with the early endosomal marker EEA1 after 30 minutes. By 2 hours CD127 staining associates with the late endosome marker RAB7 and the proteasomal 20S subunit, while at the same time showing decreased colocalization with the lysosomal marker LAMP1. Interestingly, the proteasome inhibitors lactacystin and MG132 both blocked IL-7’s ability to down regulate CD127.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».