Heterodimerization of Mineralocorticoid and Glucocorticoid Receptors at a Novel Negative Response Element of the 5-HT1A Receptor Gene
Notice bibliographique
Résumé
Negative regulation of neuronal serotonin (5-HT1A) receptor levels by glucocorticoids in vivo may contribute to depression. Both types I (mineralocorticoid) and II (glucocorticoid) receptors (MR and GR, respectively) participate in corticosteroid-induced transcriptional repression of the 5-HT1A gene; however, the precise mechanism is unclear. A direct repeat 6-base pair glucocorticoid response element (GRE) half-site 5'-TGTCCT separated by 6 nucleotides was conserved in human, mouse, and rat 5-HT1A receptor promoters. In SN-48 neuronal cells that express MR, GR, and 5-HT1A receptors, deletion or inactivation of the nGRE (negative GRE) eliminated negative regulation of the rat 5-HT1A or heterologous promoters by corticosteroids, whereas its inclusion conferred corticosteroid-induced inhibition to a heterologous promoter. Bacterially expressed recombinant MR and GR preferentially bound to the nGRE as a heterodimer, as identified in nuclear extracts of MR/GR-transfected COS-7 cells, and with higher affinity than MR or GR homodimers. In SN48 and COS-7 cells, concentration-dependent coactivation of MR and GR was required for maximal inhibitory action by corticosteroids and was abrogated in the L501P-GR mutant lacking DNA binding activity. Corticosteroid-mediated transcriptional inhibition was greater for MR/GR in combination than for MR or GR alone. These data represent the first identification of an nMRE/GRE and indicate that heterodimerization of MR and GR mediates direct corticosteroid-induced transrepression of the 5-HT1A receptor promoter.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».