Investigation of Hsp90 regulation by a conserved N‐terminal motif in the Aha1/Hch1 co‐chaperone family (567.6)
Notice bibliographique
Résumé
The molecular chaperone Hsp90 functions in a complex cycle for the maturation and activation of a diverse, but specific, group of client proteins. These clients range from transcription factors to kinases and many are key players in cancer. Consequently, understanding the cycle through which Hsp90 acts is imperative. Hsp90 has a large cohort of co‐chaperone proteins which regulate cycle progression and facilitate client maturation. The co‐chaperone Aha1p is of particular importance as it is the only known co‐chaperone which is a potent stimulator of Hsp90 ATPase activity. The co‐chaperone Hch1p, found in some fungi, is a homologue of Aha1p but regulates Hsp90 function differently. The N‐terminal motif, NxxNWHW, is conserved across the Aha1p/Hch1p family. We show that this motif is necessary for Hch1p function in vivo but is dispensable for the in vitro activity of Aha1p. Functional assays developed in both the model organism Saccharomyces cerevisiae and in mammalian cells reveal the importance of this N‐terminal motif. Additionally, isolation of Hsp90/co‐chaperone complexes provides clues regarding the Hsp90 functional cycle. We are able to provide further support for the dual role of the Aha1p/Hch1p co‐chaperone family in the regulation of Hsp90 activity, both early and late in the Hsp90 cycle. Grant Funding Source : Supported by CIHR and NSERC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».