Systematic Review of Measures of Clinical Significance Employed in Randomized Controlled Trials of Drugs for Dementia
Notice bibliographique
Résumé
The ability to define thresholds for the clinical significance (clinical importance) of outcome measures in dementia drug research is critical to determining the changes on outcome measures that patients and families would consider worth the cost and worth risking the side effects of medications (i.e., clinical importance is central to informed consent when starting such medications). Thresholds for clinical significance are also required for drug trial sample size calculation (if the studies are to be powered to detect clinically important difference) and for decisions regarding whether medications should be accepted on formularies and should be funded. To better understand what measures of clinical significance have been employed in dementia drug research, a systematic review was performed of double-blind randomized controlled trials (RCTs) of cholinesterase inhibitors and memantine in subjects with Alzheimer's disease, vascular dementia, mixed dementia, and mild cognitive impairment. Of the 57 dementia drug RCTs reviewed, only 46% discussed the clinical significance of their results. The most commonly cited measures of clinical significance were a 4-point change in the Alzheimer's Disease Assessment Scale--Cognitive Subscale and changes on global scales. The majority of measures of clinical significance were opinion based. Only one study empirically measured patient perspective regarding thresholds for clinical significance. Despite being central to the interpretation of trial results and to decisions regarding whether to employ trial findings in clinical practice, patient- and caregiver-centered measures of clinical significance have not been adequately studied and integrated into dementia drug RCTs. It is recommended that discussions of clinical importance receive greater emphasis in research standards published by organizations such as the CONSORT group (http://www.consort-statement.org). Drug formulary review committees and licensing agencies (e.g., U.S. Food and Drug Administration, European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, Health Canada) should consider requiring an assessment of clinical significance of the drugs they review. To move this field forward, funding agencies should consider initiating requests for proposals focused on the determination of the minimally clinically important difference (MCID) of outcome measures employed in dementia research. Once empirical data on MCIDs are available, then these funding agencies should consider supporting a consensus conference to review and select the optimal measures of clinical importance in dementia research. A preliminary organizational framework of measures of clinical significance is presented in this article to facilitate the work of such a consensus forum.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,100 | 0,364 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,018 | 0,015 |
| Bibliométrie | 0,017 | 0,015 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,004 |
| Communication savante | 0,005 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».