Swelling activated Cl- channels in microglia
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Notice bibliographique
Résumé
Microglia have a swelling-activated Cl- current (which we call IClswell), and while some of its biophysical properties and functional roles have been elucidated, its molecular identity is unknown. To relate this current to cell functions and determine whether it is regulated by mechanisms other than cell swelling, it is important to establish both biophysical and pharmacological fingerprints. Here, we used rat microglia and a cell line derived from them (MLS-9) to study biophysical, regulatory and pharmacological properties of IClswell. The whole-cell current was activated in response to a hypo-osmotic bath solution, but not by voltage, and was time-independent during long voltage steps. The halide selectivity sequence was I->Br->Cl- (Eisenman sequence I) and importantly, the excitatory amino acid, glutamate was permeant. Current activation required internal ATP, and was not affected by the guanine nucleotides, GTPS or GDPS, or physiological levels of internal Mg2+. The same current was activated by a low intracellular ionic strength solution without an osmotic gradient. IClswell was reversibly inhibited by known Cl- channel blockers (NPPB, flufenamic acid, glibenclamide, DCPIB), and by the glutamate release inhibitor, riluzole. Cell swelling evoked glutamate release from primary microglia and MLS-9 cells, and this was inhibited by the blockers (above), and by IAA-94, but not by tamoxifen or the Na+/K+/Cl- symport inhibitor, bumetanide. Together, these results confirm the similarity of IClswell in the two cell types, and point to a role for this channel in inflammation-mediated glutamate release in the CNS.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle