Ethanol drives aversive conditioning through dopamine 1 receptor and glutamate receptor‐mediated activation of lateral habenula neurons
Notice bibliographique
Résumé
There has been increasing interest in the lateral habenula (LHb) given its potent regulatory role in many aversion-related behaviors. Interestingly, ethanol can be rewarding as well as aversive; we therefore investigated whether ethanol exposure alters pacemaker firing or glutamate receptor signaling in LHb neurons in vitro and also whether LHb activity in vivo might contribute to the acquisition of conditioned place aversion to ethanol. Surprisingly, in epithalamic slices, low doses of ethanol (1.4 mM) strongly accelerated LHb neuron firing (by ~60%), and ethanol's effects were much reduced by blocking glutamate receptors. Ethanol increased presynaptic glutamate release, and about half of this effect was mediated by dopamine subtype 1 receptors (D1Rs) and cyclic adenosine monophosphate (cAMP)-dependent signaling pathways. In agreement with these findings, c-Fos immunoreactivity in LHb regions was enhanced after a single administration of a low dose of ethanol (0.25 g/kg i.p.). Importantly, the same dose of ethanol in vivo also produced strong conditioned place aversion, and this was prevented by inhibiting D1Rs or neuronal activity within the LHb. By contrast, a higher dose (2 g/kg) led to ethanol conditioned place preference, which was enhanced by inhibiting neuronal activity or D1Rs within the LHb and suppressed by infusing aminomethylphosphonic acid or the D1R agonist SKF38393 within the LHb. Our in vitro and in vivo observations show, for the first time, that ethanol increases LHb excitation, mediated by D1R and glutamate receptors, and may underlie a LHb aversive signal that contributes to ethanol-related aversion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».