Nuclear/cytoplasmic shuttling of the transcription factor FoxO1 is regulated by neurotrophic factors
Notice bibliographique
Résumé
FoxO1, a member of the FoxO subfamily of forkhead transcription factors, is an important target for insulin and growth factor signaling in the regulation of metabolism, cell cycle and proliferation, and survival in peripheral tissues. However, its role in the central nervous system is mostly unknown. In this study, we examined the effect of neurotrophic factors on nuclear/cytoplasmic shuttling of FoxO1. We showed that insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and nerve growth factor (NGF) potently induced the nuclear exclusion of FoxO1-green fluorescent protein (GFP) while neurotrophin (NT)-3 and NT-4 were much weaker and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) failed to induce FoxO1 translocation in PC12 cells. FoxO1 translocation was inhibited by LY294002, a well-established PI3K/Akt kinase inhibitor. Moreover, FoxO1 was phosphorylated at Thr24 and Ser256 residues by the above neurotrophic factors, with the exception of BDNF. Triple mutant FoxO1, in which three Akt/PKB phosphorylation sites (Thr24, Ser256 and Ser319) were mutated to alanine, resulted in the complete nuclear targeting of the expressed FoxO1-GFP fusion protein in the presence of the above neurotrophic factors in both PC12 cells and cultured hippocampal and cortical neurons. Taken together, these findings demonstrate that neurotrophic factors are able to regulate nuclear/cytoplasmic shuttling of FoxO1 via the PI3K/Akt pathway in neuronal cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».