SLP-2 regulates T cell activation by optimizing cardiolipin compartmentalization in mitochondrial membranes and enhancing cellular respiration (178.7)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Stomatin-like protein 2 (SLP-2) is a mitochondrial protein of the highly conserved Stomatin, Prohibitin, Flotillin, HflC/K superfamily. The function of SLP-2 has remained unclear but members of this superfamily have been linked to membrane organization. We have previously reported that SLP-2 partitions within glycolipid-enriched, detergent-insoluble microdomains, and its expression is up-regulated upon T cell activation. This correlates with increased mitochondrial biogenesis and function. Using human inducible over-expression/down-regulation systems and newly generated T cell-specific SLP-2 knockout mice, we now report that SLP-2 binds directly and selectively to cardiolipin (CL) and interacts with prohibitins. Overexpression of SLP-2 leads to increased recruitment of prohibitins to mitochondrial membranes. This translates into optimal assembly and function of complexes I and II+III of the respiratory chain. SLP-2 deficiency in T cells is associated with abnormal CL compartmentalization and decreased respiration, which correlates with a selective post-transcriptional defect in the production of IL-2 and defective T cell (mostly CD4+) responses. Therefore, we propose that SLP-2 functions as an organizer of cardiolipin-enriched domains in mitochondrial membranes. These domains are required for optimal respiration and metabolic capacity during T cell activation. Our work also reveals a novel post-transcriptional checkpoint for IL-2 production under metabolic control.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».