Activation of nitric oxide synthase may mediate reversal of cognitive deficits after transient forebrain ischemia produced by darbepoetin alfa
Notice bibliographique
Résumé
Stroke is the leading cause of disability in adults. Stroke survivors endure various neurological deficits including impaired cognitive function. Erythropoietins are able to attenuate cognitive deficits in both animal models of schizophrenia and patients with psychosis. In the present study, we investigated the ability of the erythropoietin analogue, darbepoetin alfa, to reverse pre-existing cognitive deficits in rats that had been subjected to an episode of transient global cerebral ischemia. The Barnes maze was used as a behavioural test to assess spatial memory. In this test, rodents are motivated to find a hidden escape box using spatial cues. After several trials, normal rodents remember the location of the escape box thus locating it more quickly and with fewer errors. Â Using immunohistochemistry for the neuronal marker NeuN and cresyl violet staining, we show that 12 minutes of global ischemia selectively kills greater than 90% of CA1 neurons in the dorsal hippocampus of adult rats. Furthermore, animals in which there was a bilateral loss of hippocampal CA1 neurons display more errors and longer escape latency in the Barnes maze compared to sham-operated controls. A single systemic injection of darbepoetin alfa (5000 U/kg, i.p.) 4 hours before behavioural testing, decreased deficits in escape latency. Preliminary results suggest that this improvement in spatial memory was correlated with increased nitric oxide synthase activity in the ventral hippocampus and cortex. Â Activation of nitric oxide synthase has been implicated in neurochemical processes responsible for synaptic plasticity, suggesting that elevated levels of nitric oxide may mediate the ability of darbepoetin alfa to reverse pre-existing spatial memory deficits in rats that had sustained dorsal hippopcampal damage following a brief period of transient global ischemia. Â Â Â Â Â
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».