Loss of M2 and M3 muscarinic receptor function in double mutant mice eliminates ovalbumin‐induced airway hyperresponsiveness (870.7)
Notice bibliographique
Résumé
Mutant murine models lacking specific muscarinic receptor (MR) subtypes are a primary tool to explore MR biology in health and disease, due to the lack of selective antagonists. Since both M2R and M3R subtypes are involved in the vagal control of airway responsiveness (AR; FASEB J 18:711,2004), we examined the impact of combined loss of M2R and M3R function on the development of AHR in M2R ‐/‐ /M3R ‐/‐ double mutant mice. AR was assessed in 12 mutant mice divided into an ovalbumin (OVA) sensitization group (n=6; OVA‐Alum adjuvant i.p. day 0 and 7 plus aerosol exposure days14‐16) and an Alum adjuvant control group (n=6; Alum). Since M2R ‐/‐ /M3R ‐/‐ double mutants show no cholinergic contractile responses, we performed a 5‐hydroxytryptamine (5‐HT) i.v. dose‐response challenge (5‐100 ug/kg) for respiratory system resistance (Rrs) to assess AR and bronchioalveolar lavage (BAL) to assess inflammatory cells. The Rrs response was not different between groups (max increase OVA 339% + 32 sem vs Alum 301% + 28; p>0.05), although the BAL eosinophil count was significantly greater in the OVA group (25% + 5) compared to the Alum (0.1% + 0.08). Our results suggest that M2R/M3R functions are critically involved in the development of OVA‐induced AHR. Grant Funding Source : Supported by Canadian Institutes for Health Research (MOP81211), Intramural Research Pgm NIDDKD, NIH
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».