Differential Recruitment of Activating and Inhibitory FcγRII during Phagocytosis
Notice bibliographique
Résumé
Human myeloid cells express both activating and inhibitory receptors of the FcgammaRII family. FcgammaRIIA mediates processes associated with cell activation, including phagocytosis of IgG-opsonized particles, whereas coengagement of the inhibitory FcgammaRIIB downregulates such signaling. We analyzed the relative recruitment of these two receptors during phagocytosis of IgG-coated particles by ts20 Chinese hamster fibroblast cells cotransfected with both receptors carrying distinguishable fluorescent protein tags. We found that FcgammaRIIA is substantially enriched at sites of particle binding relative to its inhibitory counterpart, with a greater than 2-fold increase in the local ratio of activating to inhibitory receptor compared with that for the plasma membrane as a whole. Experiments with chimeric receptors revealed that the preferential enrichment of FcgammaRIIA results from differences between the extracellular domains of the receptors, and indicated that the lesser recruitment of FcgammaRIIB limits its ability to effectively inhibit FcgammaRIIA-mediated phagocytosis. Mutagenesis studies indicated that FcgammaRIIA residues leucine 132 and phenylalanine 160, which lie in IgG-binding regions of FcgammaRIIA and which differ in FcgammaRIIB, both contribute to the local relative enrichment of FcgammaRIIA by increasing its affinity for IgG1 relative to that of FcgammaRIIB. In human monocytes, engagement of approximately equal amounts of FcgammaRIIB was required to substantially inhibit FcgammaRIIA-mediated phagocytosis. These results demonstrate that differences in affinity for IgG between activating and inhibitory FcgammaR can result in substantial local changes in their relative concentrations during phagocytosis, with important functional consequences.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».