Shroom3 is required for nephron development (540.9)
Notice bibliographique
Résumé
Reduced nephron number is linked with chronic kidney disease and adult onset hypertension. Defects in the formation of nephrons are a major factor in determining nephron number. Multiple genome wide association studies have strongly linked SHROOM3 with altered kidney function and chronic kidney disease. Yet, the role of SHROOM3 in kidney function and nephron formation is not known. We utilized Shroom3‐/‐ and Shroom3+/‐ mutant mice containing a gene trap β‐galactosidase reporter to analyze Shroom3 expression. LacZ expression localized shroom3 to cap mesenchyme and podocytes throughout kidney development. LacZ expression was only observed in the collecting ducts after E15.5. LacZ expression was maintained in the podocyte and collecting ducts in mature kidneys. Immunohistochemistry using a Shroom3 antibody confirmed the dynamic spatial and temporal expression pattern. Histological analysis of kidneys from Shroom3‐/‐ mice demonstrated numerous condensed and cystic glomeruli at E13.5. Abnormal glomeruli demonstrated markedly reduced expression of the podocyte markers Wilms’ Tumor Suppressor‐1 (Wt‐1) and Nephrin in Shroom3‐/‐ mice at E13.5 and E14.5. Glomerular counting at E18.5 demonstrated a 1.6‐fold reduction in glomerular number in Shroom3‐/‐ mice when compared to wild type (n=3). Analysis of postnatal Shroom3 +/‐ mice revealed focal segmental glomerulosclerosis (FSGS), glomerular hypercellularity, and hydronephrosis. Postnatal expression of Wt‐1 was similar to wild‐type mice but nephrin expression was virtually absent. In summary Shroom3 exhibits a dynamic expression pattern and the absence of Shroom3 leads to early defects in nephrogenesis resulting in reduced glomerular number and postnatal glomerular diseases. We conclude that Shroom3 is required for nephron formation or maintenance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».