Abstract 17427: Arachidonic Acid-Derived 14,15-Epoxyeicosatrienoic Acid Exerts Antihypertrophic Effects via Inhibition of Calcineurin Activation
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Epoxyeicosatrienoic acids (EETs) are epoxides derived from arachidonic acid catalyzed by an epoxygenase system. Although EETs have been shown to protect against ischemia little is known regarding their effects on the hypertrophic program. In this study we determined the direct effect of 14,15-EET on phenylephrine (PE)-induced hypertrophy in neonatal rat ventricular myocytes (NRVMs) as well as its effect on the postinfarction response in rats subjected to 4 weeks of sustained coronary artery ligation (CAL). Methods and Results: Treatment of NRVMs with 10 μM PE for 24 increased the cell surface area by 1.3 fold and ANP gene expression measured by real-time PCR by 1.8 fold (P<0.05 for both). These responses was associated with increased production of 14,15 EET by approximately 1.6 fold (P<0.05) determined by liquid chromatography-mass spectrometry. The hypertrophic response to PE was associated with significantly increased intracellular Na+ (1.75 fold) and Ca2+ (1.3 fold) levels which were prevented by 100 nM 14,15-EET. In addition, PE induced an increase in MCIP1 expression, an index of calcineurin activation by 2-fold (P<0.05) which was completely prevented by 14,15 EET. Post-CAL administration of 14,15-EET (3μg/kg bw/day) via osmotic minipump significantly improved left ventricular function as determined by echocardiography (ejection fraction: CAL+saline 57.48±2.18% vs CAL+EET 72.75±2.19%, fractional shortening: CAL+saline 34.03±2.07% vs CAL+EET 44.55±1.00%, E/A ratio: CAL+saline 2.21±0.17 vs CAL+EET 1.63±0.13). These effects were associated with significantly reduced left ventricular internal dimensions during diastole and systole (CAL + saline LVIDd 8.59±0.14 mm and LVIDs 5.15 ± 0.26 mm vs CAL+14,15-EET LVIDd 7.89 ± 0.1 mm and LVIDs 4.01 ± 0.24 mm). These effects were associated with significantly reduced indices of hypertrophy as well as abrogation in the 10-fold increase in MCIP1 expression. Conclusion: Our results demonstrate that 14,15-EET induces a marked antihypertrophic and antiremodelling effect likely by preventing calcineurin activation. Exogenous administration, enhancing its endogenous synthesis or preventing 14,15-EET degradation may represent effective heart failure treatment strategies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».