Gap junction enhances phototoxicity of photodynamic therapy agent 2‐[1‐hexyloxyethyl]‐2‐devinylpyropheophorbide‐a (HPPH)
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND OBJECTIVE: It has been reported that 2-(1-hexyloxyethyl)-2-devinyl pyropheophorbide-a (HPPH)-mediated photodynamic therapy (PDT) effects on antitumor. However, it remains unclear whether gap junction (GJ) acts on phototoxicity of HPPH and which pathways are involved in the process. MATERIALS AND METHODS: We determine the effect of HPPH on cancer cell viability and the apoptosis-associated signaling by cell viability assay, reactive oxygen species (ROS) measurement, and caspase-3 activity assay. RESULTS: Our study uniquely showed that there is a strong correlation between GJ and HPPH-PDT cytotoxicity, that inhibition of GJ function in U87 cells by tetradecanoylphorbol-13-aaetate or carbenoxolone reduces HPPH-PDT cytotoxicity, that and the enhancement of GJ function by retinoid acid in U87 cells increases HPPH-PDT cytotoxicity. We also observed that GJ intercellular communication composed of connexin 32 (Cx32) induced by doxycycline in Hela cells enhances HPPH-PDT phototoxicity. In addition, we indicated that GJ prompts the HPPH-induced apoptosis likely due to the "bystander effect" of passing apoptotic signals between cells, which results in improving the accumulation of ROS, which also amplifies mitochondria depolarization and the activation of caspase-3. CONCLUSION: GJ enhances the efficacy of HPPH-PDT in U87 and Hela; GJ augments ROS production, which enhances the loss of mitochondrial membrane potential and the activation of caspase-3, and increases apoptosis in the tumor cells induced by HPPH-PDT. Our findings provide a basis for further development of GJ as a potential prediction of the efficacy of photodynamic therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».