Two antibodies directed at complement activation regulating protein CD59 exhibit efficacy in multiple human cancer models
Notice bibliographique
Résumé
4626 CD59 is an inhibitor of complement activation. By blocking the formation of the membrane attack complex (MAC), CD59 terminates the complement cascade that would otherwise lead to destruction of the target cell. It has been postulated that over-expression of complement inhibitory proteins such as CD59 may contribute to enhanced resistance of complement activation that malignant tumors often exhibit. If this is the case, monoclonal antibodies directed against complement inhibitory proteins could overcome this resistance, making the tumor more responsive to treatment. Two antibodies, AR10A304.7 and AR36A36.11.1, have been raised by immunizing mice with colon and prostate cancer cell lines, respectively. Both antibodies target CD59 and have exhibited binding to colon, pancreas, breast, prostate and ovarian cancer cell lines and in vitro cytotoxicity against colon cancer cell lines. AR10A304.7 has shown additional cytotoxicity against pancreas, breast, prostate and ovarian cancer cell lines. Both antibodies have also shown anti-tumor effects in vivo . Treatment with AR10A304.7 and AR36A36.11.1 (20 mg/kg) in a prophylactic MDA-MB-231 breast cancer xenograft model resulted in tumor growth inhibition of 98% (p 3 at the start of treatment and treated with 20 mg/kg. These data demonstrate that antibodies targeting CD59 have anti-tumor effects in various cancer types, including breast, colon and prostate. The in vitro data indicate that the antibodies act on tumor cells directly in the absence of complement, and this effect may be translated into animal models of human cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».