Age-associated inflammation enhances macrophage-pathogen interactions in vitro. (INC7P.400)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Increasing age is associated with elevated levels of circulating pro-inflammatory cytokines, termed inflammaging. This inflammatory state can modulate a variety of immune functions and contribute to the increased susceptibility of the elderly to numerous infection diseases. Using Mycobacterium tuberculosis (M.tb) as a model pathogen we evaluated the influence of inflammation on macrophage function in vitro using the aged mouse model. We detected elevated basal levels of inflammatory cytokines in the lungs of naïve old mice, and pulmonary macrophages were shown to be in a pre-activated state(elevated mRNA for IRF-1, IRGM1 and CIITA). Furthermore, lung macrophages from old mice had altered trafficking marked by enhanced phago-lysosome (P-L) fusion upon infection with M.tb in vitro, which was refractory to enhancement by IFN-gamma activation. When old mice were placed on a diet of the non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) ibuprofen for 2 weeks prior to isolation of lung macrophages, this pre-activated phenotype was reversed in old mice. These data demonstrate that the hyper-inflammatory state of the lung in old mice can influence the early interactions of immune cells with M.tb and that this phenotype can be reversed by NSAIDs. These data suggest that inflammaging in the lung could have a beneficial impact on innate immune function during infection, but the long term consequences of this phenotype in the context of M.tb infection are currently unknown.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».