Abstract 16967: Preclinical Evaluation of Biopolymer-Delivered Endothelial Progenitor Cells in Hibernating Myocardium
Notice bibliographique
Résumé
Background: Vasculogenic cell-based therapy combined with tissue engineering is a promising revascularization solution for patients with hibernating myocardium (HM), a common clinical condition. However, large animal studies are lacking and we therefore used a clinically relevant pig model of HM to examine the benefits of endothelial progenitor cells (EPCs) and biopolymer therapy in this context. We hypothesized that the delivery of EPCs within a matrix would yield greater improvements in myocardial blood flow (MBF), metabolism, and function than EPCs alone or PBS control. Methods: Twenty-three Yorkshire swine underwent placement of an ameroid constrictor on the left circumflex artery (LCx). After 2 weeks, animals underwent echocardiography, a rest and a dipyridamole-induced stress 13N-NH3 PET scan, and a rest 18FDG-PET viability scan. At the same time, EPCs were isolated and cultured for 1 week, and swine were randomized to intramyocardial injections (total: 3 ml) of PBS (n=9), EPCs (∼30 x 106; n=7), or EPCs + a collagen-based matrix (n=7). PET imaging was repeated 4 weeks post treatment, and swine were sacrificed the following week. Results: Hibernation was detected in 60% of animals and was specific to the LCx region (p=0.002). Baseline MBF was reduced at rest and stress in the affected region, compared to the remote area (1.13 ± 0.09 vs. 1.57 ± 0.15 ml/min/g at stress, respectively, p=0.01). At follow-up, MBF at stress and myocardial flow reserve (not shown) were higher in the EPC + matrix group compared to EPCs or PBS (EPCs + matrix: +21 ± 13%; EPCs -17 ± 8%; PBS: +5 ± 10%, p<0.05). This was paralleled by improved wall motion abnormalities (EPCs + matrix by 30 ± 9 %; EPCs by 22 ± 21%; PBS by 15 ± 12 %) and improved mismatch scores (EPCs + matrix by 79 ± 10%; EPCs by 55 ± 15%; PBS by 35 ± 19%)(all p<0.05). MBF at stress in the LCx segments positively correlated with smooth muscle actin staining for arterioles (r=0.7; p=0.02). Conclusions: This preclinical swine model successfully demonstrated the creation of HM, which was improved by vasculogenic cell therapy. The additional effects conferred by a collagen-based delivery matrix over EPCs alone included improved MBF in the EPC + matrix group, as well as circulatory and metabolic recovery with improvements in myocardial function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».