Abstract 3216: The Serum of Pexelizumab-Treated ST-Segment Elevation MI Patients Reduces Complement Activation but not Cell Apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
Objective : Complement (C) activation and apoptosis are involved in the pathophysiology of STEMI. Why C inhibition with Pexelizumab (PEX) in the APEX-AMI failed to reduce mortality in STEMI pts undergoing primary PCI is unclear. We therefore examined C activation and cell apoptosis in the serum of APEX pts in a model of human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). Methods : Batch analyses of pre-prepared frozen serum of 45 patients from a single center obtained before initiation of PEX and 24h later before drug discontinuation were performed. An amount of 500 μl serum was added to 2 ml endothelial basal medium in HUVEC culture for 72-hour at 37°C, 5% CO 2 and 95% humidity. C4a, C3a, Bb, and MBL of proximal C, and C5a and sC5b-9, the soluble inactive form of C5b9 from the terminal C, were assessed in supernatants by CBA and ELISA assays. HUVEC-bound C5b-9, the membrane attack complex (MAC), was measured by flowcytometry. Apoptosis was quantified as % of HUVEC with DNA fragmentation after permeabilization and cells positive to annexinV and/or propidium iodide (PI). Analyses were performed blinded to treatment allocation. Results(Table ) : Basal levels of all parameters were similar in PEX (n=24) and placebo (n= 21) groups. Proximal C remained unchanged at 24 hours and unaffected by PEX. C5a, sC5b-9, and MAC all significantly increased at 24 hours in the placebo group, but were strikingly inhibited by PEX. MAC elevation correlated with C4a (r=0.322, p =0.004), C5a (0.468,< 0.0001), sC5b-9 (0.490,< 0.0001), and with apoptotic cell numbers by DNA fragmentation (0.449,<0.0001). Despite this, PEX had no detectable effects on apoptosis. Conclusions : In this cell culture model, the serum of STEMI pts containing PEX almost completely inhibited terminal C while preserving proximal C. Why this did not translate into clinical benefit remains to be elucidated. The absence of effect on apoptosis suggests that C activation in PCI-reperfused STEMI is more a consequence than a cause of apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».