HGF‐independent regulation of MET and Gab1 through non‐receptor tyrosine kinase FER (609.4)
Notice bibliographique
Résumé
HGF‐MET signaling has versatile functions in tissue remodeling, wound repair, organ homeostasis and cancer metastasis. Activation of MET involves HGF ligand association and relayed receptor autophosphorylation on tyrosine residues within its kinase domain, followed by tyrosine residues within its C‐terminal docking domain. Here, we reported an alternative, HGF‐independent activation of MET through a non‐receptor tyrosine kinase FER. By using ovarian cancer as model, we observed up‐regulation of FER in a panel of the ovarian cancer cell lines. RNAi‐mediated inactivation of FER robustly decreased the cancer cell motility in vitro, and the ability to metastasize to liver and lung in vivo, and rescue experiments indicated that tyrosine kinase activity of FER was essential. Of great interest, we demonstrated that FER modulated activities of MET and Gab1 in an HGF‐independent manner, with both being substrates of the kinase. Consistently, loss of FER sensitized ovarian cancer cells to MET inhibitor PHA‐665752. Meanwhile, we also observed the significant loss of membrane distribution of MET in the absence of FER, as well as of its tyrosine kinase activity. Further analysis suggested FER sustained MET on the membrane to delay both inactivation by protein‐tyrosine phosphatase 1B. In conclusion, our study, for the first time, illustrated multiple functions of FER in regulation of MET‐mediated signaling pathway.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».