Normoglycemia sensitizes MDA‐MB‐231 breast cancer cells to metformin through an AMPK‐dependent mechanism (LB610)
Notice bibliographique
Résumé
Background: Metformin has been shown to have strong anti‐proliferative effect in many breast cancer cell lines, mainly due to the activation of the energy sensing kinase, AMP‐activated protein kinase (AMPK). MDA‐MB‐231 cells are aggressive and invasive breast cancer cells that are known to be resistant to several anti‐cancer agents as well as to the anti‐proliferative effect of metformin. As metformin is a glucose lowering drug, we hypothesized that normoglycemia will sensitize MDA‐MB‐231 cells to the anti‐proliferative effect of metformin. Methods: MDA‐MB‐231 cells were treated with increasing metformin concentrations in hyperglycemic or normoglycemic conditions. The growth inhibitory effect of metformin was assessed by MTT assay. The expression of several proteins involved in cell proliferation was measured by western blotting. Results: In agreement with previous studies, treatment with metformin did not inhibit the growth of MDA‐MB‐231 cells cultured in hyperglycemic conditions. However, metformin significantly inhibited MDA‐MB‐231 growth when the cells were cultured in normoglycemic conditions. In addition, we show that metformin‐treatment of MDA‐MB‐231 cells cultured in normoglycemic conditions and not hyperglycemic conditions caused a striking activation of AMPK, and an AMPK‐dependent inhibition of multiple molecular signaling pathways known to control protein synthesis and cell proliferation. Conclusion: Our data show that normoglycemia sensitizes the triple negative MDA‐MB‐231 breast cancer cells to the anti‐proliferative effect of metformin through an AMPK‐dependent mechanism. These findings suggest that tight normoglycemic control may enhance the anti‐proliferative effect of metformin in diabetic cancer patients. Grant Funding Source : Supported by Canadian Institutes of Health Research and Alberta Innovates ‐ Health Solutions
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».