Properdin mediates complement activation and is protective against infectious colitis (902.6)
Notice bibliographique
Résumé
Background: Properdin amplifies complement activation and also acts as a pattern recognition receptor, facilitating the removal of microbes and apoptotic/necrotic cells in complement‐dependent and ‐independent mechanisms. C. rodentium is a natural bacterial pathogen of mice leading to colitis; we asked if properdin plays a role during C. rodentium colitis. Methods: C. rodentium was gavaged into C57BL/6 (wildtype, WT) or properdin gene knockout (P‐/‐) mice and colitis was quantified by histopathological scoring of the colon and measurements of inflammatory mediators and apoptosis. In some experiments WT or P‐/‐ serum was injected into infected mice and the effects on colitis assessed. Results: C. rodentium infected P‐/‐ mice exhibited levels of gut C3a higher than in infected WT mice but significantly less C5a than in WT mice. P‐/‐ mice suffered exacerbated colonic inflammation compared to infected WT characterized by excessive ulceration, infiltration by CD4+ T cells, neutrophils and macrophages, and increased levels of interferon‐γ. Using immunofluorescence, properdin associated with apoptotic cells and infected P‐/‐ mice had increased numbers of apoptotic cells. Lastly, properdin sufficient serum resulted in increased C5a levels and fewer apoptotic cells associated with less inflammation. Conclusion: We discovered that properdin modulates complement activation during infectious colitis, evident by a lack of C5 convertase activity associated with a paradoxical increase in inflammation. We conclude that properdin regulates colitis in a C5a‐independent mechanism possibly related to a failure to remove apoptotic cell in the mucosa. Grant Funding Source : NSERC, CCFC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».