Properdin mediates complement activation and is protective against infectious colitis (902.6)
Notice bibliographique
Résumé
Background: Properdin amplifies complement activation and also acts as a pattern recognition receptor, facilitating the removal of microbes and apoptotic/necrotic cells in complement‐dependent and ‐independent mechanisms. C. rodentium is a natural bacterial pathogen of mice leading to colitis; we asked if properdin plays a role during C. rodentium colitis. Methods: C. rodentium was gavaged into C57BL/6 (wildtype, WT) or properdin gene knockout (P‐/‐) mice and colitis was quantified by histopathological scoring of the colon and measurements of inflammatory mediators and apoptosis. In some experiments WT or P‐/‐ serum was injected into infected mice and the effects on colitis assessed. Results: C. rodentium infected P‐/‐ mice exhibited levels of gut C3a higher than in infected WT mice but significantly less C5a than in WT mice. P‐/‐ mice suffered exacerbated colonic inflammation compared to infected WT characterized by excessive ulceration, infiltration by CD4+ T cells, neutrophils and macrophages, and increased levels of interferon‐γ. Using immunofluorescence, properdin associated with apoptotic cells and infected P‐/‐ mice had increased numbers of apoptotic cells. Lastly, properdin sufficient serum resulted in increased C5a levels and fewer apoptotic cells associated with less inflammation. Conclusion: We discovered that properdin modulates complement activation during infectious colitis, evident by a lack of C5 convertase activity associated with a paradoxical increase in inflammation. We conclude that properdin regulates colitis in a C5a‐independent mechanism possibly related to a failure to remove apoptotic cell in the mucosa. Grant Funding Source : NSERC, CCFC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».